Với chiều dài 4,909 km, gồm 19 khúc cua, các tay đua phải thực hiện 63 vòng đua tại Imola. Đường đua Imola được đánh giá không hề dễ dàng và chỉ cần chạy chệch đường một vài cm các tay đua có thể gặp tai nạn bất cứ lúc nào.
Không như chặng đầu tiên, tại Imola điểm nhấn ngay ở vòng đua đầu tiên khi Max Verstappen đẩy Hamilton xuống vị trí thứ 2 ngay ở khúc cua đầu tiên. Khi bị Verstappen chèn ép ngay từ khi xuất phát, nhưng sai lầm tiếp theo đã khiến nhà đương kim vô địch có lúc rớt xuống vị trí thứ 9.
Không chỉ thế, tại vòng đua 29, Lewis Hamilton quyết định chuyển sang lốp trung. Sự chậm trễ khó hiểu của các kỹ thuật viên tại Mercedes khiến tay đua người Anh bị mất gần 3 giây.
Trong khi đó, dù một ngày thời tiết xấu nhưng Max Verstappen với sự chuẩn bị kỹ càng từ các đồng đội đã xuất sắc vượt sự đeo bám dai dẳng của Hamilton đến tận vòng 31.
Cuối cùng, Max Verstappen đã cán đích với thành tích 2 giờ hai phút 34 giây 59, qua đó giành được 25 điểm.
Trong khi đó, tay đua Lando Norris đã giành vị trí thứ ba trên podium và là tay đua xuất sắc nhất chặng Emilia Romagna.
Chặng đua tại Italia so với chặng 1 ở Bahrain khốc liệt hơn rất nhiều khi liên tục xảy ra các sự cố của các tay đua.
Xe an toàn xuất hiện lần đầu tiên ở chặng đua thứ 2 của mùa giải F1 2021 ở vòng thứ 2, khi xe của Nicholas Latifi va chạm với xe của Nikita Mazepin và đâm vào tường.
Ở vòng 4, tân binh Mick Schumacher bị mất lái, đâm gãy cánh gió trước của xe nhưng vẫn tiếp tục cuộc đua.
Ở vòng thứ 34, đồng nghiệp của Hamilton ở Mercedes là Bottas và tay đua George Russell của đội Williams đã xảy ra va chạm ở tốc độ cao. Cờ đỏ và xe an toàn đã phải xuất hiện, chặng đua buộc phải tạm dừng để dọn dẹp những mảnh vỡ văng khắp đường đua.
Tay đua Perez bị phạt 10 giây vì cố vượt khi xe an toàn đã xuất hiện. Perez thực hiện án phạt ở vòng thứ 29 và ở vị trí thứ 4 khi cuộc đua khởi động lại sau va chạm của Bottas và Russell.
Mặc dù chiến thắng tại Imola nhưng sau chặng đua thứ 2, Hamilton vẫn tạm dẫn trước Verstappen trong bảng tổng sắp do việc lập được fastest-lap ở những vòng cuối giúp tay đua người Anh có thêm một điểm để giữ vững vị trí dẫn đầu bảng xếp hạng với 44 điểm trước áp lực từ tay đua từ người Hà Lan của đội Red Bull.
Chặng đua tiếp theo sẽ diễn ra vào chủ nhật ngày 2/5 tại trường đua Autódromo Internacional do Algarve, Bồ Đào Nha.